公司研發(fā)工作進(jìn)展情況（截至2024年4月）
一、醫(yī)藥工業(yè)
1、研發(fā)總體情況
公司秉承“以科研為基礎(chǔ)、以患者為中心”的企業(yè)理念，深耕腫瘤及慢病治療領(lǐng)域，持續(xù)加大研發(fā)投入，不斷豐富創(chuàng)新藥研發(fā)管線布局，強(qiáng)化創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)圈和技術(shù)平臺(tái)建設(shè)，積極推進(jìn)臨床試驗(yàn)工作進(jìn)度，取得了多項(xiàng)重大階段性成果。截至本報(bào)告發(fā)布，醫(yī)藥在研項(xiàng)目合計(jì)111個(gè)，其中創(chuàng)新產(chǎn)品及生物類似藥項(xiàng)目73個(gè)。2023年公司醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)投入（不含股權(quán)投資）22.93億元，同比增長23.67%，其中直接研發(fā)支出16.00億元，同比增長33.74%，直接研發(fā)支出占醫(yī)藥工業(yè)營收比例為13.10%。研發(fā)工作主要包括以下方面：
（1）繼續(xù)踐行自主研發(fā)+合作委托開發(fā)+產(chǎn)品授權(quán)引進(jìn)（License-in）相結(jié)合的新藥研發(fā)模式，跟蹤國際上最新的藥物作用機(jī)制和靶點(diǎn)以及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展，加快創(chuàng)新藥布局和國內(nèi)外創(chuàng)新藥項(xiàng)目引進(jìn)，明確創(chuàng)新性、差異化、迭代化創(chuàng)新的立項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)自主創(chuàng)新研發(fā)能力；
（2）堅(jiān)持差異化研發(fā)策略，以全球患者未滿足的臨床需求為導(dǎo)向，以“臨床價(jià)值、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值、商業(yè)價(jià)值”為出發(fā)點(diǎn)，重點(diǎn)圍繞內(nèi)分泌、自身免疫及腫瘤三大領(lǐng)域布局了多款創(chuàng)新產(chǎn)品；
（3）聚焦于臨床優(yōu)效品種和?？铺厥庥盟?，加快高技術(shù)壁壘仿制藥及改良型新藥的研發(fā)布局；
（4）建立形成普通仿制藥“原料藥+制劑”產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢(shì)，發(fā)展外用制劑技術(shù)改良創(chuàng)新，強(qiáng)化市場(chǎng)競(jìng)爭力；
（5）加強(qiáng)對(duì)在研品種的綜合動(dòng)態(tài)評(píng)估，通過對(duì)在研項(xiàng)目優(yōu)先級(jí)排序和研發(fā)資源的合理分配，加強(qiáng)引進(jìn)項(xiàng)目尤其臨床項(xiàng)目的管理，加速臨床尤其是臨床Ⅲ期項(xiàng)目開發(fā)速度和質(zhì)量，加快創(chuàng)新藥上市進(jìn)程；
（6）通過布局多肽差異化創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)、免疫疾病抗體技術(shù)平臺(tái)、微生物發(fā)酵細(xì)胞毒素技術(shù)平臺(tái)及創(chuàng)新性連接子與偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)，合作共贏，構(gòu)建華東醫(yī)藥ADC全球研發(fā)生態(tài)圈。
2、創(chuàng)新研發(fā)體系及管線概況
公司已組建一支由各類高層次人才組成的全鏈條并具有國際視野的、精干高效的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)，現(xiàn)有研發(fā)人員超1700人，建立了相對(duì)完善的研發(fā)管理體系，涵蓋從靶點(diǎn)研究、早期藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)到新藥注冊(cè)上市的藥物開發(fā)全過程。
公司創(chuàng)新研發(fā)重點(diǎn)布局內(nèi)分泌、自身免疫及腫瘤三大領(lǐng)域，目前創(chuàng)新產(chǎn)品管線已超60項(xiàng)。隨著產(chǎn)品管線的不斷豐富，公司在創(chuàng)新藥領(lǐng)域已持續(xù)擴(kuò)展至包括小分子藥物、多肽類藥物、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性或多特異性抗體藥物等更多類型的藥物研發(fā)，以及針對(duì)內(nèi)分泌、自身免疫及腫瘤等疾病的創(chuàng)新療法的探索。
3、創(chuàng)新藥、創(chuàng)新醫(yī)療器械和生物類似藥研發(fā)進(jìn)展
腫瘤領(lǐng)域
公司力爭打造全球領(lǐng)先的腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)，通過藥物前期開發(fā)的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、篩選和驗(yàn)證，建立了涵蓋靶向小分子化藥、ADC、抗體、PROTAC 等超過30項(xiàng)腫瘤創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
公司從美國ImmunoGen引進(jìn)的全球首創(chuàng)ADC新藥索米妥昔單抗注射液（ELAHERE?，研發(fā)代碼：IMGN853、HDM2002）的中國上市許可申請(qǐng)于2023年10月獲得受理，用于治療既往接受過1-3線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α（FRα）陽性的鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者。該產(chǎn)品在2023年7月已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。2024年4月，公司獲批加入國際多中心PSOC（鉑敏感卵巢癌）Ⅲ期臨床研究推進(jìn)該產(chǎn)品的卵巢癌前線治療，聯(lián)合貝伐珠單抗用于二線含鉑化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的葉酸受體α（FRα）陽性復(fù)發(fā)性鉑敏感上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療。該產(chǎn)品已于2023年7月實(shí)現(xiàn)在海南博鰲樂城先行區(qū)的先行先試，并于2023年8月在海南博鰲瑞金醫(yī)院正式啟動(dòng)其用于鉑耐藥卵巢癌的真實(shí)世界研究。此外，2024年3月，公司美國合作方宣布ELAHERE?在美國已由加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。
公司1類新藥邁華替尼片于2023年5月被CDE納入突破性治療品種，用于EGFR罕見突變的晚期非小細(xì)胞肺癌。此外，邁華替尼片用于EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌III期臨床試驗(yàn)已成功達(dá)到主要終點(diǎn)，公司預(yù)計(jì)于2024年遞交邁華替尼片一線EGFR敏感突變的上市申請(qǐng)。
公司首個(gè)自主研發(fā)ADC項(xiàng)目HDM2005，擬開發(fā)用于晚期實(shí)體瘤和血液瘤治療，已于2024年3月遞交中國IND申請(qǐng)獲受理。
公司首個(gè)全自研的小分子抗腫瘤藥物、首個(gè)全自研的HPK-1 PROTAC（造血祖激酶1蛋白降解靶向嵌合體）藥物HDM2006已進(jìn)入IND研究階段，擬用于晚期實(shí)體瘤和血液瘤的單藥和聯(lián)用治療，預(yù)計(jì)于2024年底遞交IND申請(qǐng)。
2024年預(yù)計(jì)將有3款腫瘤自主創(chuàng)新產(chǎn)品獲得PCC確認(rèn)，同時(shí)還有2款自主研發(fā)產(chǎn)品申報(bào)IND。
內(nèi)分泌領(lǐng)域
公司以 GLP-1 靶點(diǎn)為核心，打造了全球領(lǐng)先的糖尿病創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)。目前，公司已建立了涵蓋口服、注射劑等多種劑型包括長效、單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的6款在研及已上市產(chǎn)品管線?；诂F(xiàn)有管線的優(yōu)勢(shì)，公司將繼續(xù)探索與GLP-1相關(guān)靶點(diǎn)的創(chuàng)新項(xiàng)目，拓展減重、降脂、NASH、心衰等相關(guān)適應(yīng)癥，持續(xù)開發(fā)具有更高給藥依從性、更具臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥物。
公司自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002糖尿病適應(yīng)癥已于2023年5月獲中美雙IND批準(zhǔn)，并于2023年6月初實(shí)現(xiàn)首次人體試驗(yàn)（FIH）首例受試者用藥。超重或肥胖人群的體重管理適應(yīng)癥的中國IND申請(qǐng)已于2023年9月獲得批準(zhǔn)。目前該產(chǎn)品已完成中國SAD試驗(yàn)及MAD試驗(yàn)，已啟動(dòng)Ⅱ期臨床研究。截至目前，全球尚無口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑藥物上市，HDM1002將進(jìn)一步豐富公司在內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，加速公司融入全球創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的步伐，進(jìn)一步提升公司綜合競(jìng)爭力。
公司自主研發(fā)的GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)長效多肽類激動(dòng)劑HDM1005用于超重或肥胖人群的體重管理、2型糖尿病2個(gè)適應(yīng)癥的中國IND申請(qǐng)已于2024年3月獲得批準(zhǔn)，并于2024年3月完成中國Ia期臨床研究首例受試者入組及給藥。此外，公司已于2024年3月遞交該產(chǎn)品肥胖或超重適應(yīng)癥的美國IND申請(qǐng)。此外，HDM1005用于超重或肥胖適應(yīng)癥的美國IND申請(qǐng)已于2024年4月獲批；
控股子公司道爾生物在研的FGF21R/GCGR/GLP-1R靶點(diǎn)的多重激動(dòng)劑DR10624已完成中國Ⅰ期單次給藥劑量遞增（SAD）研究和新西蘭的Ⅰ期SAD研究，目前正在新西蘭開展肥胖合并高甘油三酯血癥的 Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年底前完成。
利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥已于2023年3月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，肥胖或超重適應(yīng)癥已于2023年6月獲得NMPA批準(zhǔn)上市。
司美格魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥目前已完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組，預(yù)計(jì)2024年Q4獲得主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。
德谷胰島素注射液目前已完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組，預(yù)計(jì)2024年Q4獲得主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。
自身免疫領(lǐng)域
公司在自免疾病領(lǐng)域已擁有生物藥和小分子創(chuàng)新產(chǎn)品10余款。
公司從美國Kiniksa引進(jìn)的全球創(chuàng)新產(chǎn)品注射用利納西普（ARCALYST?），在國內(nèi)被CDE列入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》，用于治療冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征（CAPS）；CAPS適應(yīng)癥的中國上市許可申請(qǐng)于2023年11月獲得受理，并已于2023年1月納入優(yōu)先審評(píng)。此外，2023年9月國家衛(wèi)健委等部門聯(lián)合發(fā)布的《第二批罕見病目錄》收錄復(fù)發(fā)性心包炎（RP）；2024年3月，注射用利納西普RP適應(yīng)癥的中國上市許可申請(qǐng)也獲得受理，并已于2023年12月納入優(yōu)先審評(píng)。
烏司奴單抗生物類似藥HDM3001（QX001S）的上市許可申請(qǐng)已于2023年8月獲得NMPA受理，用于治療斑塊狀銀屑病。
用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的創(chuàng)新藥HDM3002（PRV-3279）的IND申請(qǐng)已于2023年4月獲得CDE批準(zhǔn)，正式加入IIa期MRCT試驗(yàn)（PREVAIL-2）。
2023年公司引入了一系列皮膚疾病適應(yīng)癥的外用制劑，包括從美國Arcutis引進(jìn)的Zoryve?（羅氟司特乳膏劑和羅氟司特泡沫劑），用于治療斑塊狀銀屑病、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮炎和頭皮及身體銀屑??；從MC2引進(jìn)的Wynzora?乳膏，用于治療斑塊狀銀屑病。相關(guān)的臨床注冊(cè)工作都在積極推進(jìn)中。
創(chuàng)新醫(yī)療藥械
HD-NP-102（腎小球?yàn)V過率動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和瑞美吡嗪注射液）：公司與美國MediBeacon,Inc.聯(lián)合開發(fā)的腎小球?yàn)V過率動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（簡稱“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”）和瑞美吡嗪注射液，通過靜脈注射瑞美吡嗪并無創(chuàng)監(jiān)測(cè)其發(fā)出的熒光隨時(shí)間的變化，連續(xù)測(cè)量腎功能正?；蚴軗p患者的腎小球?yàn)V過率（GFR）。依據(jù)中國注冊(cè)法規(guī)要求，瑞美吡嗪注射液和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)需分別按照藥品和醫(yī)療器械申報(bào)注冊(cè)。2021年11月，該動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在中國獲批進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。2022年7月，NMPA正式受理動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，目前處于審評(píng)階段。與該系統(tǒng)配合使用的創(chuàng)新藥瑞美吡嗪注射液，在中國的上市許可申請(qǐng)已于2024年1月獲得受理。此外，包含瑞美吡嗪注射液和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的MediBeacon?腎小球?yàn)V過率動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)已被美國FDA認(rèn)定為以器械為主要作用模式的藥械組合產(chǎn)品，此前MediBeacon公司已向FDA遞交了上市申請(qǐng)，并于2023年7月正式受理。
圖：截至報(bào)告發(fā)布主要?jiǎng)?chuàng)新產(chǎn)品及生物類似藥研發(fā)管線圖
二、國內(nèi)醫(yī)美產(chǎn)品注冊(cè)及上市進(jìn)度
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